干細胞特性與逃避免疫系統(tǒng)的能力之間的這種聯(lián)系到現(xiàn)在還不得而知

　　在最新一期Nature雜志上，來自巴塞爾大學(xué)和蒂賓根大學(xué)，德國癌癥研究中心（DKFZ）和德國癌癥聯(lián)盟（DKTK）等處的科學(xué)家深入分析了這一現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)了一個驚人的機制。

　研究人員分析了175名AML患者的白血病細胞，發(fā)現(xiàn)癌癥干細胞可以抑制其表面的NKG2D-L蛋白。這些蛋白質(zhì)是自然殺傷細胞（NK細胞）識別受損和感染細胞以及癌細胞的依據(jù)，從而在必要時殺死它們。通過這種方式，白血病干細胞逃避了免疫系統(tǒng)的攻擊。另一方面，沒有干細胞特性的白血病細胞在其表面上呈遞這些靶分子，因此逃脫了NK細胞的檢查。

　在注入了患者AML細胞的小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)雖然正常的AML細胞（沒有干細胞特性）受NK細胞控制，但NKG2D-L陰性白血病干細胞能逃過“殺手小隊”。

　文章作者，巴塞爾大學(xué)Claudia Lengerke說：“干細胞特性與逃避免疫系統(tǒng)的能力之間的這種聯(lián)系到現(xiàn)在還不得而知。白血病干細胞中這種免疫抗性的一個重要機制顯然是與抑制細胞表面的NKG2D-L等危險信號有關(guān)?！?/p>

這種非凡的保護機制背后是什么？

　研究人員注意到白血病干細胞產(chǎn)生了特別多的PARP1，這種酶顯然可以阻止NKG2D-L的產(chǎn)生。小鼠臨床前實驗表明，PARP1實際上在免疫逃逸中發(fā)揮重要作用：如果這些動物用抑制PARP1的藥物治療，白血病干細胞再次在其表面表達NKG2D-L，然后由NK細胞識別和消除。

　目前，癌癥免疫療法已經(jīng)在某些疾病情況下以AML患者的同種異體干細胞移植的形式成功應(yīng)用多年。近年來，科學(xué)家門開發(fā)了進一步的新型免疫治療方法，目前正在臨床上進行測試。

“我們的結(jié)果顯示了癌癥干細胞如何巧妙地欺騙免疫系統(tǒng)?，F(xiàn)在，了解了潛在機制，就可以進行反擊了，”德國癌癥研究中心和HI-STEM的Andreas Trumpp說。

這一結(jié)果為通過將PARP抑制劑與活性NK細胞組合來對抗惡性白血病干細胞提供了基礎(chǔ)。科學(xué)家現(xiàn)在正計劃在臨床研究中評估這種方法的療效。